中文摘要：

细胞程序性坏死（简称细胞坏死）是一种新的细胞程序性死亡，在胚胎发育、炎症反应及缺血性心脑组织损伤等生理和病理过程中都具有重要调控作用。目前的研究表明RIP1激酶与RIP3激酶结合形成坏死复合体是肿瘤坏死因子α（TNFα）诱导细胞坏死的关键环节。但我们发现在RIP1敲除的SH-SY5Y细胞中TNFα依然能够诱导细胞坏死，而同时敲除RIP1和RIP3可拮细胞抗坏死，且RIP3下游蛋白Drp1的抑制剂也可抑制细胞坏死。提示在RIP1缺失的细胞中，TNFα介导的细胞坏死信号通过RIP1非依赖的途径传递到RIP3，从而启动细胞坏死。本项目将围绕RIP3单独介导TNFα诱导的细胞坏死这一现象展开研究，寻找并鉴定将TNFα诱导细胞坏死的信号传递到RIP3的新型复合体，阐明TNFα诱导RIP1非依赖性细胞坏死的调控机制，从而进一步揭示细胞坏死的调控机制，为相关疾病的预防和治疗提供潜在靶点和理论依据。