中文摘要：

肾癌是最常见的肾实质性肿瘤，早期可无任何症状，但往往已伴有局部的侵犯和全身转移，病死率很高。如果能够早期发现，其预后将大大改善。影像学诊断虽然敏感度较高，但是对肾脏占位性病变的诊断特异度较差，并不适用于大规模人群筛查。目前为止，仍未发现特异性的肾癌标记物。本课题组已经利用蛋白芯片技术寻找了潜在的肾癌血清标记物eIF2B（人类真核细胞翻译启动因子2B），拟进一步扩大样本并采用iTRAQ技术筛选验证肾细胞癌患者血清中包括eIF2B在内的潜在肿瘤标记物，并利用Western Blot检测确认肾细胞癌组血清及组织中的eIF2B 表达情况。结合肾癌患者手术前后的血清蛋白质谱变化，创建肾癌血清学诊断以及与肾脏良性肿瘤鉴别诊断及预后判断的方法，从而希望能够确认肾癌的特异的肿瘤血清标记物，为实现肾癌的早期诊断、预后判断血清学方法及最终明确发病机制打下基础。

结论摘要：

本课题组首先利用2DE技术对肾癌血清的大分子标记物进行了研究，发现了5个潜在的肾癌血清标记物，分别为凝血因子XIII、补体C3C、C3前体、血液结合素和alpha-1-B-糖蛋白，其中部分血清蛋白质是已知的恶性肿瘤发生发展的调节因子。 随后利用重复及可靠性均得到肯定的iTRAQ技术将T1a期RCC、肾脏良性肿瘤、泌尿系统其他恶性肿瘤以及健康人的血清进行了综合对比分析，通过此种方法，我们在发现的263个血清差异蛋白质中最终筛选出了23个RCC血清中特异性高表达和4个特异性低表达的蛋白质并且全部进行了蛋白质鉴定及生物学功能的分析,然后结合美国TCGA肿瘤数据库中的肾细胞癌数据库（约500例肾细胞癌的标准化采集处理组织样本库）进行了血清表达蛋白及组织mRNA表达的整合分析，发现这27个蛋白中有11个的表达变化情况与组织中mRNA的表达情况所吻合，分别为9个血清和组织mRNA同时高表达（包括S100A8在内）及2个同时低表达的蛋白质，而这11个基因所建立的基因表达诊断模型可以将T1期肾癌和健康人进行很好地进行鉴别，鉴别诊断的敏感度和特异度分别达到99.5%（204/205）和100%（31/31）。我们进一步针对肾癌组织中mRNA和microRNA的表达分析发现，在239个差异表达的microRNA中有9个表达上调和5个下调的microRNA和组织中的差异表达mRNA存在调控配对关系。我们发现这14个microRNA中下调表达的let-7能够和我们之前证实的组织及血清中均上调的S100A8的3’UTR端序列互补匹配，提示Let-7在结构上能够抑制S100A8的表达。我们还发现S100发现S100A8基因在组织中的表达与肾癌的分期呈正相关，并且推测S100A8是let-7在RCC中可能的下游目标基因，且let-7是通过S100A8在肾癌的发生发展中起调控作用。 本基金研究成果被2013年美国泌尿年会所收录并被邀请作会议发言交流，并且本课题组的研究内容作为主要内容获得了2013年上海市医学科技奖二等奖（负责人为第三完成人）。发表核心期刊一篇，另还有两篇SCI论文在投稿中。