中文摘要：

难治性抑郁临床治疗十分棘手，发生机制不清。既往研究显示，炎症因素可能在其中扮演了重要角色。我们前期应用慢性不可预见性温和刺激诱导小鼠抑郁模型，发现海马IL-1β表达明显增高组对氟西汀治疗反应性差；临床试验显示难治性抑郁患者外周血IL-1β的表达亦明显升高；而IL-1β的高表达与脑白质髓鞘损害程度呈显著正相关（部分结果已发表）。据此推测异常增高的IL-1β可能通过损伤少突胶质细胞引起脑白质脱髓鞘损害进而导致难治性抑郁的形成。为进一步验证该假说，本研究拟采用慢性不可预见性温和刺激诱导抑郁模型，首先，应用免疫组化和分子生物学方法在体观察氟西汀疗效不佳抑郁小鼠脑内IL-1β及脑白质髓鞘表达情况；其次，通过转基因动物模型进一步验证IL-1β在氟西汀难治性抑郁形成中的关键作用，最后从脑白质髓鞘异常角度探讨其作用机制。预计本课题将为难治性抑郁发生机制提供理论依据，为抗抑郁药物治疗提供新靶点。