中文摘要：

早产儿脑白质损伤是早产儿常见并发症之一，脑缺氧缺血后谷氨酸受体过度激活介导的少突胶质细胞损伤是导致该病的重要原因。近年来研究显示少突胶质细胞表达与神经元不同的NMDA受体，该受体拮抗剂可以明显改善新生大鼠缺氧缺血性脑白质损伤后低髓鞘化状态，具有较强的临床应用前景。但早产儿脑白质损伤中，少突胶质细胞NMDA受体下游信号通路尚未明确。本研究通过建立新生大鼠神经组织培养体系，不同剂量NMDA受体模拟不同程度缺氧缺血性脑损伤，通过RT-PCR、膜片钳、免疫组化、TUNEL等技术研究不同程度脑损伤情况下少突胶质细胞NMDA受体不同亚单位表达情况，并检测不同NMDA受体－钙离子－NF-κB信号通路表达情况，及其与少突胶质细胞凋亡和细胞存活关系，初步阐明新生大鼠脑白质损伤时不同NMDA受体钙离子信号通路与不同细胞效应之间的关系，为临床新药的研发提供理论依据和实验室基础。

结论摘要：

通过三年的研究工作，本课题组按照计划基本完成了项目内容。本课题成功建立新生小鼠不同阶段少突胶质细胞培养，新生小鼠脑白质脑片培养和鉴定工作。通过免疫组化、RT-PCR、Western blot、TUNEL等技术研究少突胶质细胞前体细胞氧糖剥夺（OGD）模型前后NMDA受体表达情况及其下游信号表达情况。结果显示NMDA受体亚单位NR1、NR2A、NR2B在少突胶质细胞前体细胞上均有表达，OGD模型可导致NMDA受体表达增加，导致少突胶质细胞前体细胞内钙离子内流增加，通过钙调蛋白CaMKII激活NF-κBp65，产生细胞损害。而NF-κBp65可能的下游信号分子iNOS、ICAM及PSA-NCAM在OGD模型前后表达无明显变化。我们得出以下结论NMDA受体在少突胶质细胞前体细胞上有表达，并且在少突胶质细胞前体细胞缺氧缺血性损伤中发挥重要作用，这种损伤作用是同过NMDA受体-钙离子-CaMKII-NF-κBp65信号通路来实现的，而该信号通路的下游因子有待进一步研究。在课题研究期间，在国内核心期刊（MEDLINE收录）发表论著1篇，向国外期刊投稿1篇，2篇文章已投稿，待发表，培养博士研究生2名，硕士研究生2名。