宛氏拟青霉菌的代谢产物对多种病原细菌表现出强烈的抑菌活性,最近从中新分离得到的三个活性成分,具备较大的药用研究价值,其结构为异苯并呋喃类衍生物。异苯并呋喃类衍生物尽管十分重要,但相关的生物合成机制仍然没有得到阐明。我们拟设计保守探针序列钓取目标化合物的合成基因簇,进一步通过DNA shuffling进行组合生物合成的研究,并将目标基因簇转移到异源表达宿主中,通过发酵途径高产活性更好的异苯并呋喃衍生物。宛氏拟青霉同时又是一种条件致病菌,当人免疫力低下时,可引起肺部感染。因此,更进一步地,我们拟通过深度测序对宛氏拟青霉开展比较病原微生物学方面的研究,引导发现抗生素的新作用靶点基因,并用于药物筛选,寻找治疗宛氏拟青霉感染的新药。
英文主题词antibiotic;synthetic biology;8-oxodG;Paecilomyces variotii;