周期蛋白依赖性蛋白激酶5(Cdk5)是一个脯氨酸指导的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它只有在与调节蛋白p35 or p39 结合后才被激活。Cdk5通过磷酸化细胞内不同种类的蛋白,对细胞的生理活动和功能进行调控。此项目研究的对象Sds3是我们运用酵母双杂交的方法,以p35为饵进行筛选所得到的一个阳性克隆,它是Sin3-HDAC复合物的一个必要组分。我们对Sds3进行的前期研究工作表明,Sds3和p35在
周期蛋白依赖性蛋白激酶5(Cdk5)是一个脯氨酸指导的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,与调节蛋白p35 或 p39 结合后被激活。Cdk5通过磷酸化细胞内不同种类的蛋白,对细胞的生理活动和功能进行调控。至目前为止,国际上有关Cdk5结合蛋白的研究主要侧重于细胞质蛋白,因而只是研究Cdk5在细胞质内的作用。此项目研究的对象Sds3是一个核蛋白,并且是Sin3-HDAC复合物的一个必要组分,能够与p35相互结合。在本项目中我们鉴定了介导Sds3和p35相互作用的结构域,证明Sds3能够被Cdk5磷酸化,磷酸化的位点位于Sds3第228位的丝氨酸,因而Sds3是一个新发现的Cdk5底物。通过研究Cdk5磷酸化Sds3的生物学意义,我们发现Cdk5磷酸化Sds3对于细胞的正常生长是非常重要的。本项目的突破性成果是我们发现p35能够增强Sds3介导的转录抑制作用,Cdk5/p35通过磷酸化Sds3来抑制组蛋白H3的乙酰化,进而影响组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性。此项研究揭示了Cdk5在细胞核内调节基因转录的一个新机制,为进一步研究Cdk5在细胞核中的功能奠定了理论基础。