中文摘要：

本课题组前期工作发现子痫前期TFPI-2的表达改变可能与胎盘局部滋养细胞缺氧有关，但具体机制不明。我们提出假说DNA甲基化和组蛋白修饰（甲基化和乙酰化）可能调控TFPI-2的表达，从而影响滋养细胞的功能，与子痫前期的发病有关。本课题拟从病例对照，体外细胞实验，转染/5aC干预三个层面开展研究首先，采用RT-PCR、Western Blot、MassARRAY、ChIP检测胎盘TFPI-2、DNMTs、DNA甲基化、组蛋白甲基化和乙酰化的表达；其次，常氧和缺氧培养JEG-3、BeWo滋养细胞株，研究缺氧时滋养细胞DNA甲基化、组蛋白修饰（甲基化和乙酰化）的表达改变及其对TFPI-2表达的影响。最后，采用转染/5aC干预滋养细胞中DNMTs活性，进一步研究DNMTs参与的TFPI-2 DNA甲基化对滋养细胞功能（侵袭、迁移、增殖、凋亡）的影响，探讨其在子痫前期发病中的作用。