中文摘要：

精子发生中的精子变形过程的正常进行是产生形态与功能正常的精子的前提。而精子变形过程中顶体形成异常可以导致临床上的圆头精子症。本实验室克隆的NYD-SP12基因是睾丸特异的新基因，前期研究发现体外精母细胞系的NYD-SP12蛋白与高尔基复合体的功能有关，结合临床上NYD-SP12基因与圆头精子相关性的证据，表明NYD-SP12基因与精子顶体形成密切相关。本研究拟利用小鼠NYD-SP12敲低(knockdown)或敲除(knockout)的在体模型明确NYD-SP12基因在精子变形过程中参与顶体形成的作用，分析其与圆头精子产生的关系，并利用免疫沉淀结合蛋白质组学质谱鉴定的方法，寻找NYD-SP12相互作用蛋白，研究其相互作用蛋白的功能，以阐明NYD-SP12基因发挥功能的分子机制。

结论摘要：

精子发生中精子变形过程的正常进行是产生形态与功能正常的精子的前提。而精子变形过程中顶体形成异常可以导致临床上的圆头精子症。本实验室克隆的NYD-SP12基因是睾丸特异的新基因，本实验室前期研究发现体外精母细胞系的NYD-SP12 蛋白与高尔基复合体的功能有关，结合临床上NYD-SP12 基因在圆头精子症患者中突变的证据，表明NYD-SP12 基因与精子顶体形成密切相关。在此基础上，本课题利用免疫共沉淀结合蛋白质组学质谱鉴定方法，鉴定了NYD-SP12相互作用蛋白LAMIN A/C。人睾丸和精子的蛋白质表达谱中均鉴定到LAMIN A/C蛋白的表达，共定位显示LAMIN A/C在精子发生顶体形成过程中与顶体共定位，并且在成熟精子中定位于精子顶体。使用在体睾丸网微注射方法，在生精小管中注入siRNA敲低(knockdown) LAMIN A/C的表达，发现精子顶体形成异常，说明LAMIN A/C在精子顶体形成过程中发挥了重要作用， NYD-SP12可能通过LAMIN A/C调控精子顶体的形成，为阐明NYD-SP12异常在圆头精子症形成的分子机制奠定了很好的基础。