中文摘要：

肝脏缺血再灌注（I/R）损伤是肝脏外科领域极常见的病理生理过程。I/R可致急性肝衰，并严重影响肝移植受体存活。探寻增强肝脏耐受I/R的措施具重要临床意义。本实验组既往发现乙醇预处理能增强肝脏对I/R损伤的耐受性。由于乙醇预处理在临床应用中可操作性差，因此，深入阐明其分子机制，揭示乙醇作用的关键靶点，可为探寻具较强临床实用性的措施提供新思路。预实验发现，补体系统在乙醇保护效应中起作用，但机制不清。本研究运用补体C3及其抑制蛋白CD55基因敲除小鼠，深入探讨CD55在乙醇预处理增强肝脏耐受I/R损伤中的作用；研究减少肝脏C3表达与乙醇预处理减轻肝脏I/R损伤的关系。希望通过以上实验证实提高补体抑制蛋白的表达及抑制肝脏局部C3分泌，是乙醇诱导肝脏耐受I/R损伤的主要机制之一。本课题不但可深入揭示补体系统与I/R损伤的关系，更为重要的是，可为寻找控制I/R损伤的药物新靶点提供实验和理论依据。

结论摘要：

肝脏缺血再灌注（I/R）损伤是肝脏外科领域极常见的病理生理过程。I/R可致急性肝衰，并严重影响移植物的存活。探寻增强肝脏耐受I/R 的措施具重要临床意义。本实验组既往发现乙醇预处理能增强肝脏对I/R损伤的耐受性，但作用机制不清。深入阐明其分子机制，揭示乙醇作用的关键靶点，可为探寻具较强临床实用性的措施提供新思路。本研究进一步证实了乙醇预处理可以减轻肝脏IR损伤，延长动物存活。研究发现，乙醇预处理组肝脏IR后血清补体C3水平的下降没有IR组明显，反映血补体活性的CH50的变化与血浆补体C3相同，同时肝脏补体C3的沉积水平也下降了，说明乙醇预处理可以减轻肝脏I/R损伤后补体活性的下降，减少补体在肝脏组织中的沉积。本研究表明肝脏I/R时存在补体系统活化，而乙醇预处理可以抑制肝脏I/R时补体的活化，提示乙醇预处理可以直接调节补体系统活性，从而发挥其保护效应。运用real-timePCR的方法，本研究同时还发现乙醇预处理抑制补体系统活化并不是由于肝脏补体C3合成减少所致，因为C3mRNA的水平并没有明显改变。本研究深入揭示了补体系统与肝脏I/R损伤的关系，为调控肝脏I/R损伤提供了实验依据。