转录调控因子通过与靶基因的调控序列结合从而调控其基因表达,它们在胚胎的正常发育中起着重要作用。研究转录调控因子在胚胎细胞命运决定中的作用是发育生物学研究的重点。转录调控因子如何决定神经元的神经递质表型(Neurotransmitter Phenotype),已有的信息还非常有限。谷氨酸能神经元(使用谷氨酸作为神经递质)与γ-氨基丁酸能神经元(使用γ-氨基丁酸作为神经递质)为中枢神经系统中主要的兴奋性与抑制性神经元。我们曾报道转录调控因子Tlx3 为兴奋性谷氨酸能神经元正常分化所必需,同时它能抑制γ-氨基丁酸能神经元的分化。在这些工作的基础上,本项目主要开展了寻找决定谷氨酸能神经元标志分子-囊泡谷氨酸转运体 (VGLUT2)在脊髓背角表达的调控元件的工作。 利用不同物种基因组调控序列比较、鸡胚电转及转基因小鼠制备等技术,我们找到VGLUT2基因的调控序列中一个1Kb序列能指导报告基因GFP在鸡及小鼠脊髓背角中表达,而且报告基因的表达受Tlx3调控。这些结果为进一步深入研究谷氨酸能神经元命运决定的分子机理及在谷氨酸能神经元中过量表达外源基因打下了坚实的基础。
英文主题词transcription factor; Tlx3; glutamatergic neuron; neuronal development