局灶性脑缺血是缺血性脑血管病重要的病理改变,神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)移植可替代缺血损伤的神经组织和细胞,但存在移植后存活率低,不易形成功能性神经网络等问题。本课题利用动物实验、细胞培养、基因转染等技术,在体与离体实验相结合,制备HIF-1α转染的NSCs,根据Niche原理,利用转染后NSCs与脑微血管内皮细胞(vascular endothelial cell,
局灶性脑缺血是缺血性脑血管病重要的病理改变,神经干细胞(Neural stem cells, NSCs)移植可替代缺血损伤的神经组织和细胞,但存在移植后存活率低,不易形成功能性神经网络等问题。本课题利用动物实验、免疫荧光、细胞培养等技术,在体与离体实验相结合,证实共培养条件下脑微血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)可以促进NSCs,向神经元定向分化,并对缺氧条件下的NSCs 有保护作用。根据Niche原理,利用NSCs与 VECs构建了共移植体, 探讨NSCs和VEC共移植体治疗缺血性卒中的安全性和有效性;将血管新生、神经再生与微环境优化结合起来,通过电刺激小脑顶核(Fastigial nucleus stimulation,FNS)进行整体干预,发现小脑顶核预刺激后进行神经干细胞共移植体移植能够促进大鼠局灶性脑缺血区新生血管的生成,促进NSCs的增殖,减少其凋亡,并对移植体内的 NSCs向神经元的分化有促进作用,从而更好地促进了移植体与宿主组织的结构重建和神经功能恢复,为NSCs移植治疗缺血性脑血管病的临床应用奠定了理论基础。