中文摘要：

朊病毒（Prion，PrP）是疯牛病病原体，朊蛋白（PrPC）是PrP在细胞内的正常形式。虽然对PrP的研究已白热化，但目前朊蛋白的功能尤其与肿瘤的关系尚不清楚。我们在预实验中首次发现朊蛋白在胃癌中过表达，并证实与胃癌多药耐药有关；深入研究表明朊蛋白介导胃癌耐药与细胞凋亡和P-糖蛋白有关，而二者正是肿瘤多药耐药的重要机制。本项目将在预实验基础上以反向PCR法构建其各种缺失突变体，观察结构改变对耐药性的影响；借助于凋亡和信号传导技术探讨朊蛋白介导耐药的机理；应用免疫共沉淀等蛋白质技术探讨其与脂筏结构域中其他蛋白的交互作用。该项研究，不仅有助于阐明朊蛋白的新的生物学功能，也使朊蛋白有望于成为一种新的肿瘤耐药标志分子，为肿瘤耐药逆转寻找新的突破点；同时对目前新兴的"脂疗法（lipid therapy）"的设计和和实施也具有指导意义；并对其他肿瘤的耐药性具有普遍的参考意义。