PTEN突变或异常表达是子宫内膜癌发生的重要分子基础,动物模型提示敲除PTEN促进子宫内膜癌发生。我们前期数据提示PTEN在子宫内膜癌中表达下调,而且部分长链非编码RNA(lncRNA)调控PTEN表达,但其分子机制尚待进一步探讨。根据芯片数据和软件分析,部分lncRNA和PTEN具有某些相同microRNA作用位点,因此,我们提出假设受病理条件或雌激素影响,异常表达的lncRNA通过与PTEN竞争性地结合可作用于两者的microRNA,进而调控PTEN的表达,以及下游PI3K/AKT信号通路和肿瘤的恶性生物学行为。为证实以上假设,我们拟从分子、细胞、组织和整体动物等不同水平,通过正负向调控lncRNA和microRNA,结合RNA-IP、三维立体培养等技术,探讨lncRNA对PTEN的调控机制;同时希望为子宫内膜癌的治疗提供有效的靶标。
英文主题词endometrial cancer;PTEN;lncRNA;pseudogene;