Wnt信号转导机制的化学生物学研究-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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Wnt信号转导机制的化学生物学研究

项目名称：Wnt信号转导机制的化学生物学研究
项目类别：重大研究计划
批准号：91413104
申请代码：B020703
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2015-01-01-2015-12-31

项目负责人：李林
负责人职称：研究员
依托单位：中国科学院上海生命科学研究院
批准年度：2014

中文摘要：

Wnt信号通路在生物进化中高度保守，调控细胞命运决定、胚胎发育、肿瘤发生等过程。筛选针对Wnt信号通路的小分子，通过揭示小分子的作用机理以完善对Wnt信号转导过程的理解，已成为Wnt信号转导研究领域的一个热点。NC043是我们筛选到的Wnt信号通路的新的小分子抑制剂。通过蛋白质组学方法，我们鉴定出NPHXL是NC043的一个作用靶点。NPHXL能增强经典Wnt信号通路，并参与调控斑马鱼早期发育。机制上，NPHXL能够在核内结合Dvl，从而可能促进下游转录复合体的形成。同时，我们开展对NC043的构效关系研究，明确了NC043发挥作用的关键部位及增效基团。在接下来的工作中，我们将进一步阐述NPHXL的生物学功能及其作用机理。另一方面，许多结果提示我们NPHXL并非NC043抑制Wnt信号通路的唯一靶点，我们还将从质谱数据中挖掘NC043的新的蛋白质靶点，探讨其在Wnt信号通路中的作用机理。

中文主题词： Wnt信号通路；NC043；CARF；多元转录复合体；Wnt敲低鱼

结论摘要：

英文主题词Wnt signaling；NC043；CARF；multi-components transcription complex；Wnt morphants

成果综合统计