中文摘要：

肥胖是当今全球需共同面对的健康问题。雌激素具有调控女性体重及增加糖耐量、改善胰岛素敏感性的作用，但雌激素可能增加心脏疾患及乳腺癌的风险，限制了其临床应用。因此，确定调节体重及血糖的关键雌激素受体亚型、受体作用部位及下游信号通路将对研制高选择性且副作用少的肥胖及糖尿病治疗方法带来极大帮助。既往研究发现雌激素受体α（ERα）参与了下丘脑POMC神经元调控能量及葡萄糖代谢稳态，但对于ERα作用的信号通路目前尚不清楚。本研究拟通过利用条件性基因调控Cre-loxP技术构建下丘脑阿片-促黑素细胞皮质素原（pro-opriomelanocortin,POMC）神经元PI3K信号通路被特异性敲除的小鼠模型,探索ERα-PI3K信号通路是否参与了雌激素介导的POMC神经元调控能量及葡萄糖平衡的作用。本研究的开展将为今后寻找高选择性且低副作用的治疗肥胖及糖尿病新方法提供坚实的理论基础。