中文摘要：

雌激素/ESR1/c-myb通路在HBV感染慢性化和重症化机制中发挥重要作用，ESR1变异体是肝病慢性化和重症化的重要分子标志，但机制不清。ESR1变异体和c-myb的表达可能是介导肝细胞增殖分化和免疫炎症的重要原因，但导致ESR1变异体产生和c-myb高表达的原因及调控机制尚不清楚。我们前期证实ESR1内含子1 T-401C位点是一个C等位特异性的c-myb依赖的增强子样顺式调控变异，与ESR1变异体和c-myb的表达密切相关；-401C等位可能是通过增强调控ESR1变异体的表达，结合更多的c-myb，从而介导肝细胞炎症坏死和增殖分化。本研究拟以T-401C不同基因型HBV感染患者为研究对象，鉴定与肝细胞分化增殖和免疫炎症密切相关的ESR1变异体，探讨ESR1变异体和c-myb表达在对肝细胞分化增殖和免疫炎症的功能意义，深入认识雌激素/ESR1/c-myb通路在HBV相关肝病进程的作用。

结论摘要：

为了深入认识ESR1内含子1 T-401C顺式调控位点变异，ESR1剪切变异体以及HBV相关肝病疾病进展的关系， 本研究鉴定了与HBV相关肝病疾病进展密切相关的ESR1剪切变异体；分析了ESR1变异体表达模式与ESR1内含子1 T-401C顺式调控位点的关系。我们的主要研究结果有①全面筛查肝细胞ESR1剪切变异体表达谱，发现ESR1内含子1 T-401C不同基因型HBV相关肝病患者干细胞混合样本中存在野生型ESR1 mRNA和四种剪切变异体的表达，四种剪切变异体分别为ERα46，ERα36剪切变异体，外显子5缺失的ER△5和外显子7缺失的ER△7。② 鉴定ESR1剪切变异体在HBV相关肝病患者体内的差异性分布特征，随着疾病进展，患者体内野生型ESR1 mRNA明显减少，ESR1剪切变异体mRNA明显增加。③ 分析了ESR1内含子-401 C/T等位变异对ESR1 mRNA剪切变异体表达的影响，发现ESR1内含子-401CC基因型患者体内的ESR1剪切变异体mRNA相对表达量明显高于-401TC和TT基因型患者。总之，我们的研究结果发现，ESR1剪切变异体的表达量与HBV相关肝病的疾病进展密切相关，并与ESR1内含子1 T-401C顺式调控位点变异相关。