中文摘要：

老年性黄斑变性（AMD）是由于视网膜细胞氧化损伤所致的神经变性类眼底疾病，为中老年人视力障碍的主要原因。病因尚不明确，且缺乏有效的临床药物。研究视网膜内新的信号调控网络，以进一步探索AMD的发病机制，开发新的AMD治疗药物是一种有效的研究策略。近年来发现大麻素受体2(CB2)不仅在神经变性类疾病中发挥重要作用，而且在眼内也具有生物活性。但CB2受体与AMD病变的关系目前仍缺乏应有的了解。结合AMD患者视网膜内CB2受体的配体含量增加，我们前期在视网膜细胞中研究了CB2受体的表达及改变情况，并发现激动CB2受体可保护视网膜细胞免于氧化损伤。本课题通过AMD细胞和动物模型，继续深入探讨基因调控CB2受体对AMD视网膜的保护作用及相关机理。本课题探索了AMD发病过程中新的信号系统，具有很强的原创性，研究结果将为开发新的AMD治疗手段提供思路和基础。

结论摘要：

年龄相关性黄斑变性（AMD）是由于视网膜细胞氧化损伤所致的神经变性类眼底疾病，是发生在中老年人的主要致盲性眼病，其具体机制尚不完全明确，且仍缺乏有效的治疗药物。而内源性大麻素信号系统（ECS）是人体内重要的稳态系统，在神经变性类疾病的发生发展过程中起着重要的调控作用。本课题组通过过氧化氢损伤视网膜色素上皮细胞建立了AMD的细胞模型。在此细胞模型中，研究了ECS系统的重要组成成份的基因和蛋白表达，及其在氧化损伤刺激后的表达量改变情况。探讨了应用受体激动剂或拮抗剂调控大麻素受体活性对视网膜细胞功能的影响，并进一步应用RNAi和慢病毒载体过表达手段，研究基因水平调控大麻素受体的活性对视网膜细胞的影响，及其相关机制（如活性氧自由基、抗氧化酶、信号通路等）。在细胞、分子、基因、组织水平和功能学角度深入探讨了AMD发病过程中调控大麻素受体对氧化损伤视网膜的保护作用及相关机制。本课题的研究为开发新的AMD治疗药物提供了研究思路和靶点。