中文摘要：

流行病学研究表明，人类约有30-40% 的癌症与食物/营养因素有关， 因此，应对日趋严重的癌症威胁，食品和营养科学肩负着不可推卸的责任。肿瘤细胞的类衰老可使肿瘤细胞的无限增殖分裂能力得以终结，肿瘤的生长得以停滞，因此被认为是癌症治疗和预防的重要机制或手段之一。我们的前期预研究表明，食源性活性物质五没食子酰葡萄糖可诱导HepG2肝癌细胞发生显著的类衰老生长停滞现象，在此基础上，本课题将首次系统地 从肿瘤细胞类衰老角度来揭示五没食子酰葡萄糖的抗癌作用与机制。本课题的实施不仅可为五没食子酰葡萄糖今后的临床疗效研究提供新的科学依据，而且还有助于对肿瘤细胞类衰老发生过程中的重要分子事件的认识。

结论摘要：

我们的前期研究表明，食源性多酚物质五没食子酰葡萄糖可诱导HepG2肝癌细胞发生显著的类衰老生长停滞现象，在此基础上，本课题首次从肿瘤细胞类衰老角度对五没食子酰葡萄糖的抗癌作用与机制进行了研究。首先，利用HepG2肝癌细胞异种移植动物模型对PGG诱导肿瘤细胞类衰老现象进行了体内确证研究。结果表明PGG可以在整体动物水平上诱导肝肿瘤细胞发生类衰老现象，并伴有肿瘤细胞的自噬和内质网应激现象的出现。在此基础上，对PGG诱导肿瘤细胞类衰老现象的分子机制进行了解析。重点研究了ROS, p53, p21及JNK等信号通路在PGG诱导肿瘤细胞类衰老现象中的作用，结果发现ROS的产生和JNK蛋白激酶的激活在PGG诱导的肿瘤细胞类衰老现象中发挥着关键作用，而p53-p21通路则与此无关。随后，利用细胞模型对PGG能否诱导HepG2肝癌细胞以外的其它类型肿瘤细胞发生类衰老现象进行了测定。结果发现PGG可诱导A549肺癌细胞和MCF-7乳腺癌细胞发生S期细胞周期阻滞的类衰老现象，表明PGG诱导的肿瘤细胞类衰老现象具有普遍性。最后对PGG诱导的肿瘤细胞类衰老现象与细胞自噬间的相互关系进行了研究。，结果发现， 阻断自噬的发生则导致PGG诱导的类衰老作用显著减弱，表明PGG诱导的细胞自噬在其诱导的类衰老作用中发挥着重要作用，并揭示了内质网应激在细胞自噬诱导的细胞衰老中起着作用。本课题的研究发现为PGG今后的临床疗效研究和揭示细胞自噬介导的肿瘤细胞衰老作用机制提供新的科学依据。在本课题资助下，发表SCI论文11篇， 其中影响因子在5.0以上的3篇。指导博士研究生2名， 硕士研究生2名，其中，获校级优秀硕士论文1名，院级优秀博士论文1名。此外，邀请来自美国、韩国的专家来华进行学术交流3人次，在国际交流与合作层面上取得了良好效果。