中文摘要：

被感染宿主细胞的凋亡有利于阻断病毒的复制及清除被感染的细胞，因此被认为是宿主防御病毒感染的一种重要机制。 许多病毒为了应对宿主的这一防御反应以赢得充分复制的机会而诱导抗凋亡作用的产生。诱导抗凋亡作用是病毒逃避免疫监视进而造成持续性感染的重要机制之一。持续性感染是PRRS的主要特征之一。PRRSV感染细胞后期可诱发caspase依赖性凋亡，但在早期则可诱发显著的抗凋亡作用。迄今国内外有关PRRSV诱发抗凋亡作用的机制尚无任何研究报道。本课题将对激活抗凋亡信号通路，抑制促凋亡信号通路及诱发自噬在PRRSV诱导抗凋亡现象中的作用进行研究，以期在分子水平上解析PRRSV感染所诱导的抗凋亡现象产生的机制。本课题研究将有助于从宿主细胞及分子生物学角度解析PRRSV的致病机制，从而为PRRS的有效防制提供新的科学依据。

结论摘要：

猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒（PRRSV) 是一种有囊膜的单股正链RNA病毒。 其感染所致的猪繁殖与呼吸障碍综合征（PRRS）是当前危害我国乃至世界养猪业健康发展的主要疾病之一。PRRSV感染可激活死亡受体通路（death receptor pathway） 及线粒体通路(mitochondrial pathway)，从而诱导宿主细胞发生caspase依赖性凋亡。但在病毒感染早期PRRSV则可诱导被感染细胞产生显著的抗凋亡作用。 有关PRRSV诱导宿主细胞凋亡及早期抗凋亡作用的分子机制尚不清楚。本项目研究首次发现了JNK通路在PRRSV诱导的宿主细胞凋亡中起着关键作用，JNK介导的宿主细胞凋亡作用与其下调抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-xl的表达有关。在病毒感染早期，抗凋亡信号AKT通路被激活，AKT通路的激活抑制了JNK的活性，从而阻止了被感染宿主细胞的早期凋亡，有利于病毒的复制。ROS 和未折叠蛋白响应（IRE1通路）为激活JNK通路的上游信号。此外，研究还发现在病毒感染早期p53 被激活，但在感染后期p53则转而被抑制，并伴随着其转录调控蛋白BAX 和p21的下调。PRRSV感染诱发自噬小体的增加，抑制自噬小体的形成则导致病毒复制的下降，表明自噬小体的形成有利于PRRSV的复制。本项目研究揭示了与PRRSV感染诱导的宿主细胞凋亡和抗凋亡作用的相关信号通路，为今后全面阐明PRRSV的致病机制及其有效防治提供了新的科学依据。