中文摘要：

TGFbeta/Smads 信号通路与肿瘤等重大疾病的发生、发展及转归密切相关。在此信号转导通路中,Smad4 由细胞质进入细胞核为关键环节，该环节受许多共调节因子（co-regulators）共同调控，因此分离和研究这些共调节因子对于阐明肿瘤等重大疾病的发病机理、确立诊断指标和药物靶标具有重要意义。我们利用酵母双杂交技术获得了与Smad4 结合的新型蛋白CCP22,GST pull-down 和免疫共沉淀实验进一步证实了这种相互作用。利用GST pull-down 实验定位了CCP22 与Smad4 相互作用的区域。CCP22通过调节Smad的磷酸化及其亚细胞定位调节Smad转录活性。确定了CCP22调节TGF信号途径的下游靶标。抑制CCP22表达可抑制锚定依赖和不依赖的乳腺癌细胞的生长，且这种抑制作用依赖于Smad4。本研究为确立CCP22 在肿瘤发生中的作用提供了重要线索。