中文摘要：

通过采用Jnk1和Jnk2基因敲除鼠为模型，应用电生理和行为学等技术研究了JNK调节海马突触可塑性的机理。首先研究了JNK1在海马突触可塑性中的作用，研究发现JNK1缺失损伤了海马CA1区短时程突触可塑性，但对NMDA受体依赖的海马LTP和LTD没有影响；通过药物和电刺激等不同方式，在JNK1基因敲除鼠上均不能诱导代谢型谷氨酸受体(mGluR)介导的海马LTD；与野生型动物相比，代谢型谷氨酸受体介导的海马CA1区LTD不能导致JNK1底物c-Jun和ATF2的磷酸化增强。采用Morris水迷宫，检测JNK基因敲除动物的学习记忆能力，结果表明随着学习时间的延长，JNK2基因敲除和野生型动物的逃避潜伏期均呈递减趋势，但JNK2基因敲除动物的逃避潜伏期均明显高于野生型；在空间探索实验中，JNK2基因敲除动物穿越平台的次数以及在目标象限所停留的时间均明显少于野生型。采用侧脑室给药的方法研究了JNK，p38，ERK在去增强效应中的可能机制。结果表明JNK在去增强诱导过程中具有一定的作用，但对去增强维持过程没有作用。这些结果显示，JNK在调节海马参与的学习记忆过程中具有特异性的调节作用。