中文摘要：

糖尿病心肌病的主要病理表现是心肌纤维化。糖尿病心肌纤维化的机制目前尚未阐明。我们的前期研究观察到高糖促进大鼠心脏成纤维细胞松弛素的表达，RLX抑制高糖诱发的大鼠心脏成纤维细胞活化。因此，RLX可能在糖尿病心肌纤维化的发生和发展过程中发挥作用，RLX变化可能是糖尿病心肌纤维化的机制之一。本研究拟(1)观察RLX及其受体在发生心肌纤维化的ZDF大鼠心肌组织表达及血浆水平；观察RLX干预对ZDF大鼠心肌纤维化、PKC或MAPKs表达和活性的影响。(2)siRNA转染沉默RLX的受体后,或者RLX孵育大鼠心脏成纤维细胞，观察高糖或糖基化终末产物对大鼠心脏成纤维细胞增殖和活化的影响。(3)PKC或MAPKs的特异抑制剂预处理后，观察RLX对高糖或糖基化终末产物诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖和活化的影响。旨在探讨RLX 对糖尿病心肌纤维化的拮抗作用及其机制，为糖尿病心肌病治疗的新靶点提供实验依据。

结论摘要：

本项目按计划完成如下研究①心肌纤维化的糖尿病大鼠与正常大鼠比较，松弛素表达的差异。②松弛素（RLX)干预对糖尿病大鼠心肌纤维化和PKCs表达的影响。③PKCs的特异抑制剂预处理后，观察松弛素对高糖诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖和活化的影响。本项目结果① 糖尿病大鼠发生心肌纤维化、松弛素（RLX）的表达降低、PKCs表达变化；② RLX抑制糖尿病大鼠的心肌纤维化及调节PKC表达。③ 高糖环境下，大鼠心脏成纤维细胞增殖和活化、PKCs表达变化；④ RLX能够抑制高糖环境下大鼠心脏成纤维细胞的增殖、活化及调节PKCs表达；⑤松弛素能够抑制PKCs激动剂诱发的心脏成纤维细胞增殖和胶原分泌；⑥ PKCs抑制剂部分影响RLX对高糖环境下大鼠心脏成纤维细胞的增殖、活化的作用。 本项目成果①理论成果本项目结果提示糖尿病大鼠发生心肌纤维化，伴随内源性松弛素在心肌表达的减少；外源性松弛素能够抑制糖尿病心肌纤维化，松弛素抑制糖尿病心肌纤维化部分与PKCs相关。本项目为松弛素能够抑制糖尿病心肌纤维化提供更多的实验证据，为了解松弛素抑制糖尿病心肌纤维化的机制提供更深入的线索，从而进一步推动了松弛素向临床应用的转化。 ②学术成果发表SCI收录文章2篇，国内核心期刊文章3篇。③人才培养协助培养3名硕士研究生。