中文摘要：

高血压性心脏病所致的心力衰竭可以表现为舒张性心衰（DHF）或收缩性心衰（SHF），但DHF与SHF是二种综合症还是一种综合症的二个阶段，目前还在争议中。DHF存在心室纵向收缩功能降低，前期我们应用二维斑点追踪技术（STI）对高血压左室EF正常的患者的研究也发现，左室重构的不同阶段存在不同程度的空间上（纵向、径向及周向）应变力（我们命名为多维应变，M-DS）的下降，推测这种M-DS的变化趋势与舒张功能不全的发生、进展以及收缩功能不全的发生间存在某种内在关联。左室M-DS与心肌重构以及心功能不全的类型或程度间的关系又如何？我们拟继续应用STI技术从临床与动物模型二方面观察高血压不同类型、不同程度心功能不全时左室M-DS、整体舒缩功能指标及心肌形态学特征三者间的关系，旨在探讨高血压舒张功能不全发生、进展过程中的内在力学机制、心肌重构的形态学基础及其与收缩功能不全发生间的关系。

结论摘要：

为了探讨高血压舒张功能不全发生、进展过程中的内在力学机制、心肌重构的形态学基础及其与收缩功能不全发生间的关系，我们从高血压动物模型与临床患者二方面进行了研究。在对12-102周自发性高血压大鼠（SHR）自然生长过程中左心整体功能与左室纵向、径向、周向应变及心肌组织形态学的观察中，得出了下列结论（1）首先发现了早期的生理性增龄性变化（28周以前）和中、后期与高血压相关的病理性变化，在12-28周左心功能尚处于不断完善过程，表现为左室应变的增高与舒张末压力回降至正常，而舒张功能不全和LVEF的降低分别出现于45-66周龄段和72周以后。该结果为我们对SHR舒张性心衰与收缩性心衰的研究提供了周龄选择上依据。（2）在对SHR心功能不全发生、发展过程中整体心功能与应变、心肌纤维化间关系的研究发现，与高血压有关的病理性心肌纤维化出现于45-66周龄段及其之后，表现为心肌胶原容积及血管周围胶原面积的增加，由心内膜下层向心外膜下层发展；心肌纤维化的发生次序、累及范围与其心室多维形变障碍乃至整体左心功能不全的发生、发展是一致的左室舒张功能不全阶段已出现心内膜下心肌纤维化与心肌纵向应变受损、LVEDP上升，而EF值并无改变, 当周向与径向应变均降低时便出现EF下降（即收缩性心衰），此时心肌各层出现透壁性纤维化、肌间小动脉管壁增厚管腔变窄。这一结果可为探讨高血压左心功能不全的发展提供心肌力学及其与纤维化相关的部分病理学依据。（3）在心肌免疫组化研究中发现（其中心肌Galectin-3是计划外项目），伴随着心功能不全的发生与发展，心肌组织中BNP及Galectin-3均进行性增加，其中后者在舒张功能不全阶段（45-66周龄）就已经出现，提示Galectin-3可能与舒张性心衰的发生更为密切，与近期报导的临床研究结果一致。对于其在心衰产生中的机制及意义有待后续研究。临床方面，在项目组前期高血压不同左室构型与左室应变特点研究的基础上，继续研究了高血压左室EF降低过程（EF从正常，临床状态，到降低）的左室心肌应变特点，发现高血压早期EF正常时左室纵向应变与舒张功能就已经受损，当所有方向的心肌应变均下降时，EF的持续下降伴随着舒张功能的继续恶化。左室EF与各向心肌应变均显著相关，其中以周向应变与之相关性最强，提示周向应变在左室射血分数保留或降低中起决定性作用。