本项目以我国特有小型猪来源的猪内源性反转录病毒(PERV)为研究对象,克隆了五指山猪来源的PERV前病毒全基因,并对其进行了序列测定,序列比对结果表明,该毒株与其他来源的PERV毒株高度相似但仍具有一定的差异性。本研究为进一步研究PERV生物学特性及构建感染性分子克隆奠定了基础。在此基础上,构建并筛选出PERV感染性分子克隆,并证实其可成功感染人源细胞,即具有嗜人性特点。此外,采用生物信息学方法尝试分析了其序列中影响PERV感染性和嗜性的区域,结果发现,序列中含有PERV C亚型的LTR及PERV A亚型的RBD序列(受体结合区),属于PERV A/C重组毒株。在LTR序列中的21bp-24bp-37bp区域,存在NF-Y结合位点等多个转录因子结合位点,因此该区域应为影响嗜人性PERV感染性的区域,而嗜性区域位于RBD区。本研究结果对于阐明嗜人性PERV的生物学特性,分析和评价其在猪-人异种移植中的病原安全性具有重要意义。通过本项目研究,培养研究生3名,发表(含已接收)文章4篇,其中SCI收录2篇,做特邀/大会报告4次,获得国际学术奖1项。
英文主题词xenotransplantation; porcine endogenous retrovirus; human-tropic; full-length gene clone.