中文摘要：

利用稳定表达Rab7及其突变体Rab7T22N的RAW264.7细胞株以及siRNA干扰技术，检测Rab7对LPS/TLR4 信号转导通路的影响。结果1.Rab7在LPS和PolyIC刺激下诱导表达增高，Rab7在组织中普遍表达，小肠中的高表达与Ra5a、Rab9的表达类似。2.Rab7过表达后不影响巨噬细胞的吞噬功能，但是显著抑制细胞的生长，而Rab7失活突变后显著促进细胞的生长；3.Rab7以GTP结合活性依赖的方式抑制了抑制了LPS和PolyIC诱导的小鼠巨噬细胞中NO和iNOS的表达；抑制了TLR4信号通路中MyD88依赖和非依赖途径中IL-6、IL-1b、IFNb、IP10的表达；抑制了LPS诱导的巨噬细胞中p-ERK、p-JNK、p-p38的。4.Rab7沉默后促进了LPS诱导的NO、iNOS、IL-6、IL-1b、IFNb、IP10的表达， Rab7干扰后促进了p-ERK的磷酸化。5、定位于溶酶体的Rab7负向调节了LPS诱导的巨噬细胞中TLR4的表达。本研究验证了Rab7的负向调节巨噬细胞TLR4信号转导的假说，为治疗由TLR4过度活化引起的感染性疾病提供靶点。