中文摘要：

HIV-1的性传播需通过黏膜层，已成为其感染与传播的主要途径。研究表明HSV-2感染会使HIV-1感染增加并促进HIV-1疾病进程。HSV-2增加HIV-1黏膜感染可能通过以下机制HSV-2感染破坏了黏膜屏障；HSV-2感染以激活或招募的方式增加了HIV-1靶细胞；或者两种机制并存。但以上假设尚未得到证实。因体内HSV-2和HIV-1的主要靶细胞不同，无法从细胞水平进行研究；目前也没有理想的HSV-2/HIV-1 共感染动物模型。本申请拟利用极化的子宫颈黏膜组织模型，围绕病毒如何突破宿主黏膜屏障这一重要科学问题，以HSV-2和HIV-1为研究对象，探讨HSV-2和HIV-1黏膜共感染的机制，重点阐明HSV-2感染对HIV-1黏膜入侵的影响。本研究将为进一步揭示HSV-2与HIV-1黏膜协同感染机制建立实验模型，同时为研发针对HSV-2和HIV-1的杀微生物剂和黏膜疫苗提供理论依据。

结论摘要：

HIV-1的性传播需通过黏膜层，已成为其感染与传播的主要途径。研究表明HSV-2感染会使HIV-1感染增加并促进HIV-1的疾病进程。本项目利用极化的人黏膜组织模型，探讨HSV-2和HIV-1黏膜共感染的机制。通过项目的实施，建立和完善了极化的黏膜组织感染模型，并在该模型上评估了HSV-2感染对黏膜组织上皮层完整性的影响以及对HIV-1感染率的影响，在黏膜组织水平证实上皮层的完整性与HIV-1的感染率成负相关，并发现HIV-1靶细胞在黏膜组织的破损部位存在聚集。通过本项目的研究为进一步揭示HSV-2与HIV-1黏膜协同感染机制建立实验模型，同时为研发阻断HSV-2和HIV-1黏膜感染的杀微生物剂提供了评价系统。