研究表明,HIV感染者CD4+T细胞最主要在肠道丢失,HIV感染者T细胞处于慢性免疫活化状态。本课题提出"CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)由于其特殊的生物学特性,在肠道较传统性T细胞被优先删除,传统性T细胞由于失去免疫调节作用的控制而处于超活化状态"的工作假说,拟回答以下三个问题 ① HIV感染时是否存在Treg向肠粘膜组织的迁移;② HIV感染时肠粘膜Treg是否较传统性T细胞更容易被删除;③ Treg数量变化是否与过度免疫活化有密切关系。结果表明,HIV感染者外周血表达肠粘膜归巢分子CD103的CD4+和CD4+CD25+ T细胞频率降低,提示当肠道CD4+T细胞大量丢失时,这些细胞很有可能归巢到肠上皮以进行补充;AIDS患者肠粘膜调节性T细胞严重丢失,给予HARRT治疗后调节性T细胞数量较传统性T细胞优先恢复;在灭活HIV-1病毒子的刺激下,肠粘膜调节性T细胞较传统性T细胞更易于发生凋亡,提示其易被优先删除。以上结果均支持最初的课题假说。本研究为进一步阐明HIV病中T细胞慢性免疫活化的机制,以及探索以调节性T细胞为靶点的干预HIV感染的新治疗措施提供了依据。
英文主题词HIV-1; intestinal mucosa; CD4+CD25+ regulatory T cells; chronic immune activation