毛囊干细胞已被确认具有多向分化和更新潜能,作为种子细胞构建组织工程皮肤。调控毛囊干细胞增殖与分化的一条重要途径就是Wnt信号通路,这条通路通过调控细胞内外特定的蛋白质、分子受体、基因的转录等生物分子的活性引导着毛囊干细胞定向分化成为表皮、皮脂腺或者毛囊。新近的研究发现氯化锂(LiCl)有促进毛囊干细胞向毛囊上皮定向分化的作用;角质细胞生长因子(KGF)对毛囊干细胞向表皮细胞定向分化有促进作用。我们采取乳化-溶剂挥发法制备KGF/LiCl纳米微囊,与荷载毛囊干细胞的脱细胞真皮(ADM)交联。通过本研究,构建以自体毛囊干细胞为种子细胞,载有KGF/LiCl纳米微囊的ADM作细胞外支架的组织工程皮肤,为临床治疗多发常见的烧创伤、慢性溃疡等皮肤缺损提供新型生物再生修复材料,以产生良好的社会和经济效益。探索了毛囊干细胞分化为毛囊或表皮细胞的诱导调控机制。实验结果显示干细胞微环境中KGF、LiCl都是通过Wnt/β-catenin信号通路调控毛囊干细胞定向分化。着重探索了Wnt通路中关键蛋白质、基因的调控作用,提出解释HFSC定向分化调控机制的新学说。
英文主题词Hair follicle stem cells(HFSC); Wnt/β-catenin pathway ; KGF/LiCl ; Tissue-engineered skin