中文摘要：

载药纳米粒的理化性质是决定其能否有效进入细胞并释放药物的关键。制备罗丹明B（RhB）标记的羧甲基壳聚糖纳米粒（RhB-CMCNP）和壳聚糖盐酸盐纳米粒（RhB-CHNP）作为模型负电荷和正电荷聚合物纳米粒，用于研究粒径和表面电荷对聚合物纳米粒细胞摄取和生物分布的影响。所制备的纳米粒具有严格可控的粒径（150-500 nm）和表面电势（-40-+35 mV）。分别以RhB-CMCNP包载FITC标记的硫酸鱼精蛋白和RhB-CHNP包载喜树碱，包封率均较高。研究双荧光标记的载药纳米粒在血浆及I-环境中的荧光稳定性，表明其荧光稳定性较好，可用于后续定性和定量研究。具有较高表面电势和较大粒径的纳米粒更易被小鼠腹腔巨噬细胞吞噬。随纳米粒粒径和表面电势的变化和细胞株的不同，纳米粒细胞摄取行为发生改变，且摄取过程涉及多种机制。体内生物分布结果表明荷较弱负电且粒径约150 nm的纳米粒更易在肿瘤部位蓄积。还研究了口服纳米给药载体的作用机制及纳米载体在细胞及亚细胞的作用机制。上述研究结果能够为合理设计可提高药物功效的纳米给药载体提供指导，并预测粒径和表面电势对纳米载体体内分布行为的影响。