中文摘要：

药物载体材料是改善药物功效的给药系统研究的关键，尤其是抗肿瘤药物和基因借助递送载体可提高药物的靶向性和功效、增强基因药物的体内转染效果。本项目设计研究新型亚油酸和聚苹果酸修饰的壳聚糖(LMC)；研究其生物相容性和安全性；以紫杉醇(PTX)为模型药物研究其提高难溶性药物溶解度、抗肿瘤药物靶向性及功效；以绿色荧光蛋白表达质粒(pEGFP)为模式质粒研究经LMC递送增强基因药物体内外转染效果。结果表明LMC在水中可自组装形成纳米粒，平均粒径为190～350 nm，Zeta电势为-2～-20 mV；LMC具良好的生物相容性和安全性；LMC纳米粒包载难溶性药物PTX的包封率超过70%，载药量达9.9%；叶酸和生物素修饰可选择性增强肿瘤细胞的摄取、对肿瘤组织的靶向性及抑瘤效果。 LMC/pEGFP纳米复合物可显著提高pEGFP抗酶解能力、抑制非特异性蛋白吸附能力、细胞黏附、细胞摄取、细胞质中pEGFP释放量、细胞核质粒分布百分率和体内外基因转染效率。LMC有望成为一种抗肿瘤药物新型给药载体及高效、稳定、安全的非病毒基因递送载体。上述研究为可改善药物功效的药用材料的研究提供理论依据和技术基础。