类风湿性关节炎(RA)是一种细胞因子介导的慢性炎症性疾病,致残率高、但无理想的治疗药物。非甾体类抗炎药因可抑制COX的活性,是治疗RA的一线药物,但由于其可抑制COX-1引起胃肠道不良反应,长期应用受到限制。因此,研究选择性COX-2抑制剂成为国际医药领域研究的热点。黄芩是具有多种生物活性的常用中药材。黄芩甙、黄芩甙元等黄酮类化合物是黄芩的主要活性成分。本研究通过常温超高压方法得到以黄芩甙元为主要成分,且不含黄芩甙的提取物SBM;并初步证实SBM可抑制ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞活化,抑制LPS诱导的大、小鼠腹腔巨噬细胞PGE2活性、COX-2蛋白的表达及IL-1β的合成。该申请拟通过观察SBM对炎症细胞功能,促炎细胞因子、介质的产生、胞内信号传导通路及炎症动物模型病情发展的影响,验证抗炎效果、探讨作用机制,为临床提供高效、低毒的RA治疗药物奠定理论及实验基础。
类风湿性关节炎(RA)是一种细胞因子介导的慢性炎症性疾病,致残率高、但无理想的治疗药物。非甾体类抗炎药因可抑制COX的活性,是治疗RA的一线药物,选择性COX-2抑制剂成为国际医药领域研究的热点。黄芩是具有多种生物活性的常用中药材。黄芩甙、黄芩甙元等黄酮类化合物是黄芩的主要活性成分。本研究通过常温超高压方法得到以黄芩甙元为主要成分的提取物SBM;深入研究了SBM抗炎作用,并探讨其作用了机制。实验证实,SBM可抑制ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞活化,抑制LPS诱导的大、小鼠腹腔巨噬细胞PGE2活性、COX-2蛋白的表达及IL-1β的合成。SBM(20mg/kg)灌胃给药可明显抑制佐剂性关节炎大鼠原发性及继发性足肿胀,并可通过降低模型鼠脾淋巴细胞转化、IL-1β的合成缓解模型鼠病情的发展;SBM(20mg/kg)灌胃给药还可明显抑制甲醛诱导的大鼠足肿胀及醋酸诱导的腹腔渗出。这些结果表明,SBM可通过抑制免疫细胞的功能、促炎因子的产生发挥抗炎作用。本项目提示,黄芩有效成分SBM可望成为高效、低毒的RA治疗药物。