中文摘要：

肿瘤增殖基因与肿瘤细胞的过度增殖及侵袭性密切相关，且其表达存在着种族及民族间的差异。而新疆维吾尔族女性乳腺癌与汉族相比具有高侵袭性、预后差的临床特点，推测维吾尔族女性乳腺癌可能有其独特的遗传学背景。故本课题拟通过病例-对照研究，基因测序、TaqMan和PCR-RFLP等技术，系统筛查新疆维吾尔族女性乳腺癌和健康女性肿瘤增殖相关基因SNP的存在和频率，并比较各SNP基因型、等位基因和单体型频率在维、汉女性乳腺癌患者及健康人群中的差异，候选基因的标签SNP鉴别，在此基础上，通过探讨标签SNP及其所构成的单体型与乳腺癌的关联，寻找出维吾尔族人群乳腺癌肿瘤增殖有关的易感基因，进一步明确特定基因型与临床预后因素的关系，部分诠释与维吾尔族女性乳腺癌高侵袭性发病有关的分子遗传学机制和种族遗传背景的内在联系，为该民族女性乳腺癌的发生机制提供线索，也为今后维吾尔族女性乳腺癌的个体化治疗奠定理论基础。

结论摘要：

目的探讨维、汉族女性乳腺癌CCND1、AURKA、FGFR2蛋白表达，基因SNP存在和频率，寻找维吾尔族女性乳腺癌易感基因，明确特定基因型与临床病理和预后的关系，为今后维吾尔族女性乳腺癌个体化治疗奠定基础理论。方法1）用western blot法检测维、汉女性乳腺癌三种蛋白表达状况。2）用PCR-RFLP法检测维、汉女性乳腺癌基因多态等位基因的分布频率，分析SNP与乳腺癌易感性的关系。3）探讨维、汉族女性乳腺癌SNP与临床病理及预后的关系。结果1）维、汉族女性乳腺癌三种表达无差异(P>0.05)。2）维、汉CCND1均以携带A等位基因及AA基因型为主，分布一致且与易感性无关(P>0.05)。维吾尔族患者较健康者携带T等位基因为多 (P<0.05)，基因型分布无差异(P>0.05)；汉族患者与健康人群间SNP分布一致 (P>0.05)。维吾尔族A等位基因为乳腺癌保护基因(p﹤0.05)，汉族中未发现易感基因(P>0.05)。维、汉患者及健康者FGFR2 SNP均存在差异(P﹤0.05)，等位基因分布均无差异(P>0.05)，维吾尔族携带CT/TT患乳腺癌风险增加( p﹤0.05)，但T并非其易感基因(P>0.05)，汉族TT易感 且T为风险基因(p﹤0.05)。3）CCND1SNP对维、汉乳腺癌病理及预后无影响(p>0.05)；维吾尔族病例组AURKA SNP与直径、分期和淋巴结转移相关(p﹤0.05)，汉族与直径和淋巴结转移相关(p﹤0.05)；维吾尔族病例组FGFR2 SNP与淋巴结转移、ER、PR、Her-2相关(p﹤0.05)，汉族与ER、PR、Her-2相关(p﹤0.05)。维吾尔族携带AURKA TT或TA预后差(p﹤0.05)，汉族AURKA SNP不影响预后 (p>0.05)；汉族携带FGFR2 TT或CT预后差，维民族携带TT预后差(p﹤0.05)。结论此三种蛋白表达不会影响维、汉族女性乳腺癌间差异；AURKA A等位基因可能是维吾尔族乳腺癌保护基因，FGFR2 CT/TT可能是其易感基因型，AURKA TT/TA、FGFR2 TT可能是其预后不良基因型；FGFR2 T等位基因可能是汉族乳腺癌易感基因，FGFR2 TT可能是其易感基因型，FGFR2 TT/CT可能是其预后不良基因型。