非可控炎症引发肿瘤是人类认识肿瘤的一个里程碑进展,开辟了肿瘤研究新战场。当前,揭示非可控性炎症恶性转化过程中的关键蛋白质及其调控机制是国际上亟待实现的重大科学目标。近年来发现,NF-κB信号通路的异常激活在炎症所致肿瘤发生中发挥了关键作用,但有关机制还不清楚。我们发现一个新蛋白质CUEDC2在炎症发生过程中调控NF-κB信号通路,并抑制炎性因子分泌(Nat. Immuno.,2008)。更重要的是,CUEDC2在多种肿瘤细胞中高表达,并且能够抑制雌激素受体ER的活性,与炎症和肿瘤发生、发展密切相关(The EMBO.J,2007. Nat. Medicine, 2011)。基于以上线索,本项目将深入研究CUEDC2在致癌剂DEN等诱导小鼠非可控性炎症和肝癌发生中的作用,可能揭示一个调控炎症、免疫和肿瘤发生的重要机制,为非可控炎症恶性转化提供全新干预靶点。
英文主题词Nonresolving inflammation;CUEDC2;macrophage;B-cell;NEDD4