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基于msBAFF和SARI的新型双功能抗瘤分子的构建及其靶向治疗恶性淋巴瘤的实验研究
  • 项目名称:基于msBAFF和SARI的新型双功能抗瘤分子的构建及其靶向治疗恶性淋巴瘤的实验研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30900642
  • 申请代码:H1616
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2010-01-01-2012-12-31
  • 项目负责人:张立
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:中国人民解放军第三军医大学
  • 批准年度:2009
中文摘要:

TNF 家族的B细胞激活因子(BAFF)和激活蛋白-1(AP-1)在恶性淋巴瘤的发生发展过程中起重要作用,如能靶向抑制二者的功能,则有望为恶性淋巴瘤的治疗和预防复发提供崭新途径。鉴于此,本项目在"成功制备具有良好靶向性和竞争抑制作用的可溶性BAFF突变体(msBAFF)蛋白纯品,以及克隆AP-1的强效抑制剂SARI cDNA"的基础上,拟开展如下研究①将编码msBAFF蛋白、具有膜转位作用的多肽TAT-PTD以及SARI的cDNA重组并克隆于原核表达载体和酵母表达载体;②获得具有良好功能活性的直接相互连接的蛋白(SARI/TAT-PTD/msBAFF)和带有柔性连接子的蛋白(SARI/Gly4Ser1-TAT-PTD-Gly4Ser1/ msBAFF);③经体内外实验观察所制备的融合蛋白对肿瘤细胞的杀伤作用。本研究旨在为恶性淋巴瘤的治疗寻找并提供一种新型、高效、安全的靶向双功能抗瘤分子。

结论摘要:

TNF 家族的B 细胞激活因子(BAFF)和激活蛋白-1(AP-1)在恶性淋巴瘤的发生发展过程中起重要作用,如能靶向抑制这两者的功能,则有望为恶性淋巴瘤的治疗和预防复发提供崭新途径。鉴于此,本项目在“成功制备具有良好靶向性和竞争抑制作用的可溶性BAFF 突变体(msBAFF)蛋白纯品,以及克隆AP-1 的强效抑制剂SARI cDNA”的基础上,开展如下研究①将编码msBAFF 蛋白、具有膜转位作用的多肽TAT-PTD 以及SARI 的 cDNA重组并克隆于原核表达载体;②获得具有良好功能活性的直接相互连接的蛋白(SARI/TAT-PTD/msBAFF)和带有柔性连接子的蛋白(SARI/Gly4Ser1-TAT-PTD-Gly4Ser1/msBAFF);③经体内外实验观察所制备融合蛋白对肿瘤细胞的杀伤作用。旨在为恶性淋巴瘤的治疗寻找并提供一种新型、高效、安全的靶向双功能抗瘤分子。


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