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新型pH敏感靶向纳米载药体系与逆转恶性淋巴瘤多药耐药的机制研究
  • 项目名称:新型pH敏感靶向纳米载药体系与逆转恶性淋巴瘤多药耐药的机制研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:81201704
  • 申请代码:H1609
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2013-01-01-2015-12-31
  • 项目负责人:王筠
  • 依托单位:南京医科大学
  • 批准年度:2012
中文摘要:

恶性淋巴瘤易复发并对化疗药物产生多药耐药(MDR)。绝大多数起源于B淋巴细胞系的恶性淋巴瘤细胞表面表达CD22抗原,与CD20不同,CD22 抗原与抗体结合后能迅速内化,使 CD22 抗体偶联毒素成为治疗 B淋巴细胞系肿瘤很有前景的方法。本课题选择最常用于淋巴瘤治疗的化疗药物阿霉素(DOX)为药物模型,拟制备偶联抗CD22单克隆抗体Fab'片段、pH敏感的磁性纳米氧化铁(MNPs)载药体系,探讨其逆转肿瘤MDR的作用及潜在的机制。通过对MNPs进行表面修饰,优化与DOX、CD22(Fab')的反应条件,制备新型pH敏感靶向纳米载药体系CD22(Fab')-DOX-MNPs,比较该体系对非霍奇金淋巴瘤(NHL)敏感株Raji细胞和耐药株Raji/DOX细胞的细胞毒作用,以及在耐药荷瘤裸鼠的体内抗肿瘤作用,评估其逆转MDR效果,为临床应用提供实验研究基础。

结论摘要:

英文主题词malignant lymphomas;multidrug resistance;anti–CD22 antibodies;doxorubicin;nanoparticledrug delivery systems


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