恶性淋巴瘤易复发并对化疗药物产生多药耐药(MDR)。绝大多数起源于B淋巴细胞系的恶性淋巴瘤细胞表面表达CD22抗原,与CD20不同,CD22 抗原与抗体结合后能迅速内化,使 CD22 抗体偶联毒素成为治疗 B淋巴细胞系肿瘤很有前景的方法。本课题选择最常用于淋巴瘤治疗的化疗药物阿霉素(DOX)为药物模型,拟制备偶联抗CD22单克隆抗体Fab'片段、pH敏感的磁性纳米氧化铁(MNPs)载药体系,探讨其逆转肿瘤MDR的作用及潜在的机制。通过对MNPs进行表面修饰,优化与DOX、CD22(Fab')的反应条件,制备新型pH敏感靶向纳米载药体系CD22(Fab')-DOX-MNPs,比较该体系对非霍奇金淋巴瘤(NHL)敏感株Raji细胞和耐药株Raji/DOX细胞的细胞毒作用,以及在耐药荷瘤裸鼠的体内抗肿瘤作用,评估其逆转MDR效果,为临床应用提供实验研究基础。
英文主题词malignant lymphomas;multidrug resistance;anti–CD22 antibodies;doxorubicin;nanoparticledrug delivery systems