中文摘要：

锰的神经毒性症状类似于帕金森病，被认为是帕金森病的重要环境危险因素。自噬-溶酶体途径能够降解细胞内错误折叠和异常损伤的蛋白以及细胞器，与泛素-蛋白酶体途径一道在维持细胞内环境稳态的过程中发挥重要的作用。近年来研究发现自噬功能的异常在以帕金森病为代表的神经系统退行性疾病中发挥着重要的作用。我们此前的研究已经发现，锰的毒性过程中伴随着蛋白酶体活性的抑制，作为蛋白酶体功能的补充，自噬在锰诱导的神经毒性过程中是否发挥着一定的作用？本研究通过建立锰中毒的动物和细胞模型，利用电镜、免疫组织化学、激光共聚焦显微镜、Western Blot等手段，探讨自噬了在锰诱导的多巴胺能神经元损伤中的作用，并从信号转导的角度探讨这个过程中可能的机制。研究结果显示，在短时间点，锰可诱导动物模型以及细胞模型自噬水平的增高。同时这种自噬水平的增高与mTOR信号通路的抑制有关。在长时间点，自噬水平则成下降趋势。进一步的研究结果显示抑制锰诱导的自噬可以加重其诱导的神经毒性，而促进自噬则能够在一定程度上缓解锰所诱导的毒性。表明锰诱导的自噬是一种代偿性的保护效应。我们的研究结果可为锰神经毒性的防护提供新的线索和理论依据。