中文摘要：

锰神经毒性的症状与帕金森病类似，从而被认为是该病发生的环境危险因素之一。大量的研究报告和我们的工作都表明，锰能够明显抑制多巴胺能细胞的增殖，诱导其凋亡。小胶质细胞是脑部的驻留型免疫细胞，帕金森病的病变部位存在着小胶质细胞的活化，且早于神经元损伤。因此我们推测小胶质细胞活化可能在锰的神经毒性中发挥着一定的作用。本研究通过建立动物模型和细胞模型，利用免疫组织化学、TUNEL、RT-PCR、激光共聚焦显微镜等方法，分别从动物和细胞实验两个方面检测了锰对小胶质细胞活化的影响以及这种活化在锰诱导的多巴胺能神经元损伤中的作用。研究结果表明锰的毒性过程中伴随着小胶质细胞的活化，表现为细胞形态学的改变以及iNOS、TNFα、IL-1β等神经炎性因子表达的增高。利用特异性的小胶质细胞活化抑制剂能够抑制锰所诱导的小胶质细胞活化以及多巴胺能神经元的损伤。我们的结果初步证实小胶质细胞活化在锰诱导的多巴胺能神经毒性过程中可能发挥着关键的作用，抑制小胶质细胞活化可以作为一种防治锰神经毒性的有效手段。我们的结果为进一步深入认识锰的神经毒性机制提供了有价值的新资料，同时也为锰神经毒性的防治提供了新的可能途径。