中文摘要：

深入探讨肿瘤转移的分子机制，有助于寻找预防和治疗肿瘤转移的有效途径，然而目前的研究尚存在不足之处。Rho蛋白是调控细胞骨架的重要信号分子，我们前期对Rho家族几种主要分子在胃癌中的表达及活性状态的研究发现RhoC蛋白在胃癌中的表达与肿瘤的转移呈显著正相关；基因功能研究发现，改变细胞中RhoC的表达显著影响细胞的侵袭能力，同时伴随信号分子AKT的磷酸化改变。结合文献研究，我们认为RhoC可能是调控胃癌转移的关键分子。在此基础上，本研究拟进一步明确RhoC调控胃癌转移的关键作用；借助共聚焦显微镜、信号分子磷酸化检测等技术从信号转导通路和细胞骨架调节方面探讨其具体分子机制；采用基因芯片和抗体芯片检测RhoC转染细胞前后分子的差异表达，并探讨RhoC参与调控的其他通路及通路相互间联系。这将为进一步阐明肿瘤转移的分子机制奠定一定的理论基础，并为研发新的肿瘤转移预防治疗药物提供一定的理论依据。

结论摘要：

深入研究肿瘤转移的分子机制，有助于寻找预防和治疗肿瘤转移的有效途径。然而目前的研究尚存在不足之处。Rho家族蛋白是调节细胞骨架的重要信号分子，在本项研究中我们探讨了Rho亚家族蛋白在胃癌中的作用，并进一步明确了RhoC在胃癌转移中的关键作用。结果显示RhoC在癌旁组织中基本不表达或仅有几例存在弱表达，在胃癌组织中的表达显著增强，在转移灶的表达更强（p均<0.01）。RhoC在胃癌组织中的表达与胃癌的转移显著正相关（p<0.01）。过表达RhoC可促进GES-1细胞和胃癌细胞的侵袭和转移，利用小干扰RNA和负显性突变体技术抑制RhoC的表达和活性则可抑制胃癌细胞的侵袭和转移。基因芯片研究显示,抑制细胞内RhoC的表达可下调多个转移相关基因，上调抑癌基因PDGRL。信号通路研究显示RhoC可能通过ROCK途径和AKT途径参与调节细胞转移。