采用胚胎干细胞定向分化为肝组织,并检测包括微粒体GST(MGST)在内的MAPEG家族6个成员在分化衍生肝组织的表达和活性。结果发现,6个家族成员在基因转录层面均呈现发育依赖性表达,但在蛋白层面表达不尽一致。分化第14天MGST1开始呈发育依赖性表达,并具有催化活性,活性氮OONO-不能使其酶分子像在整体肝脏那样形成二聚体。微粒体LTC4S和mPGES-1都有少量表达,整个分化发育过程中,FLAP表达稳定,而MGST2和MGST3均未见表达。概括而言,胚胎干细胞衍生的肝组织具有MAPEG基因转录特征,但并非都在蛋白层面表达,可能是在炎症情况下表达的功能蛋白。这些特征不仅有助于了解干细胞分化肝组织的生物学特征与本质,生物人工肝命运,而且还提供了有价值的研究肝脏炎症过程和毒性时间的体外模型。采用胚胎干细胞定向分化肝系统研究线粒体发育和过氧化物酶体活化受体各个亚型表达的相关性,进一步阐明微粒体GST发育生物学意义和生物人工肝模型的整体情况。另还研究了胚胎干细胞定向分化心肌细胞和神经细胞特征,发现并阐明了部分与分化相关的分子事件和信号通路。另探索了肿瘤生物学和胚胎干细胞生物学间的共性问题。
英文主题词embryonic stem cells; hepatic tissue; MAPEG; cardiac myocyte differentiation; neural cells differentiation