MAPEG与炎症介质生成相关。申请者已发现肝脏MAPEG表达区存在NF-κB入核及靶向抑癌基因microRNAs下调,并据此构建了胚胎干细胞定向分化肝组织炎症模型。该模型呈完整的肝组织结构和固有的炎症向肿瘤转化信号通路,及肝成体干细胞癌变病因学特征,使肝脏炎症向肿瘤转化的网络调控更具多元化。申请者尚发现喹唑啉咪唑化合物可通过抑制EGFR而呈促分化抑肿瘤双重作用,提示可能经由与IL-6R并行的EGFR-STAT3通路。本项目拟在前期工作基础上,提出肝成体干细胞在炎症区易被TGF-β/microRNA调控向肿瘤转化假说,进一步论证“炎症-成体干细胞-恶性转化”三者关联的TGF-β-microRNA炎症馈路调控肝癌发生研究新体系。旨在从转化医学的角度,揭示肝脏MAPEG介导的炎症转化肝细胞癌生命现象本质,及药物干预潜在靶点,争取在“炎症向肿瘤转化调控网络研究的新方法”这一核心科学问题上有所突破。
英文主题词embryonic stem cells;liver-like tissue;Premalignant assessment;IL-6/c-Myc/Lin28B axis;aristolochic acid I