本课题旨在设计合成一种新型的以氨基酸为极性头的具有pH响应的Bola型两亲表面活性剂,替代传统的单极性头表面活性剂,构建携载抗肿瘤药物的pH敏感囊泡载体,在提高载体对药物稳定性的同时,实现该载体对肿瘤细胞的靶向性和药物的pH敏感释放。首先选用生物相容性和具pH响应的氨基酸为极性基团,烷基二胺为疏水基团合成疏水链两端连接两个极性头的Bola型表面活性剂,探讨氨基酸种类,烷基碳链长度以及两者的不同键合方式对自组装囊泡形态和性质的影响规律,阐明囊泡形成机制;随后构建pH敏感囊泡给药系统,以合成的Bola型表面活性剂,或加入其它的pH敏感材料共同调节其等电点,并将抗肿瘤药物载入该囊泡中,设计出全新的以Bola型表面活性剂为主要囊材的pH敏感囊泡给药系统,并从动物水平和细胞水平验证其对肿瘤细胞的靶向性。本课题运用先进研究手段,采用药剂学、物理化学、细胞生物学等多学科交叉,具有极强的科学性和新颖性。
英文主题词Bolaamphiphile;self-assembly;pH-sensitive;vesicles;cytotoxicity assay