中文摘要：

本项目设计和合成了一系列pH敏感或奥曲肽为靶向配基的两亲性壳聚糖衍生物和PEG化硬脂酸衍生物，对这些基元材料的电性、增溶性、靶向性、pH敏感性等进行分析，应用这些基元材料进行不同超分子的自组装，研究了最佳的组装比例与控制条件，对组装的各类超分子的跨膜性质、胞内摄取、细胞毒性以及促进逃逸内涵体和溶酶体作用的影响进行了研究，对超分子在荷瘤动物的体内药动学行为、组织分布靶向性及对肿瘤的抑制效果和毒性等进行了研究。研究表明，不同的聚合物设计成独特的功能基元，根据需要选择这些功能基元或与其它功能材料通过静电作用等非共价作用灵活自组装成多功能超分子纳米载体，这些超分子表现出各种基元材料功能的组合，避免了复杂合成手段制备多功能材料的困难和限制。体内外研究结果证明，形成的纳米载体在血液循环中保持稳定的近中性或负电性的亲水核-疏水壳结构，有效地包载抗肿瘤药物并通过EPR效应被动靶向到肿瘤组织，靶向配基特异性地与肿瘤表面过度表达的受体结合，使载药超分子载体大量内吞进入肿瘤细胞，并响应内涵体或溶酶体pH环境使载体结构改变，药物快速释放到胞质，达到肿瘤细胞杀灭或抑制的效果，降低毒性及延长荷瘤鼠生命周期。