中文摘要：

在1、2型糖尿病的发病机制中，胰岛素绝对或者相对不足导致胰岛素分泌障碍起着举足轻重的作用，炎症介质和糖脂毒性都可导致胰岛素分泌和合成的减少,甚至β细胞的凋亡。值得注意的是，我们最近的实验结果提示，晚期糖基化终产物(AGEs)具有比上述物质更强的诱导β细胞凋亡的作用。进一步研究发现，AGEs可以通过与其受体（RAGE）结合诱导内源性途径的胰岛β细胞凋亡，并且对胰岛素基因的合成及胰岛的GSIS功能都有明显的抑制作用。但是，膜受体RAGE如何传递胞外信号介导β细胞凋亡及功能损伤的机制，目前仍不清楚。因此，寻找并鉴定RAGE胞内段的相互作用蛋白显得特别重要。本研究的目的，就是借助于亲和层析纯化、酵母双杂交和co-IP等方法，找到与RAGE相互作用的蛋白，明确AGEs通过RAGE及其胞内段相互作用蛋白对胰岛β细胞的损伤机制。