中文摘要：

目前临床上仍缺乏有效治疗创伤性脑损伤（TBI）的药物。自噬性细胞死亡与凋亡是TBI后继发性损伤导致神经细胞死亡的重要形式，但是单纯干预其中某一过程，并未取得满意的临床疗效，甚至得到截然相反的研究结果。近期研究表明，自噬与凋亡的平衡是决定细胞死亡的关键。而TBI后神经细胞自噬与凋亡平衡的机制尚未得到阐释。研究发现自噬受体蛋白P62是调节自噬与凋亡的"分子开关"，核转录因子Nrf2则是调控P62表达的关键分子。我们的前期研究表明激活Nrf2能减少TBI后神经细胞的凋亡，且TBI后Nrf2可以促进P62表达。因此，我们推断Nrf2通过P62调节TBI后神经细胞自噬与凋亡的平衡，进而对神经细胞起到保护作用。本课题拟从整体、细胞、分子水平，利用Nrf2敲除小鼠、RNA干扰、激动剂及抑制剂双向干预等手段，重点阐明TBI后自噬与凋亡平衡在神经细胞保护中的作用及其机制，以期探寻治疗TBI的新靶点。