中文摘要：

我国绝大多数肝细胞癌患者合并HBV感染。c-Src蛋白可被HBx活化进而促进肝细胞癌侵袭转移能力。然而其机制尚不清楚。Caveolin-1是c-Src蛋白活化关键抑制因子，在肿瘤侵袭转移机制中起重要作用。我们的初步研究显示HBx可显著下调抑癌基因Caveolin-1的表达； Caveolin-1表达与HBx呈显著负相关，且绝大多数的HBV相关性肝癌存在Caveolin-1基因高甲基化。故我们推测HBx可能通过DNMT介导的信号通路，诱导caveolin-1基因甲基化，阻碍转录因子SP1与DNA特异性结合，从而抑制其转录。本研究采用基因转染、系列启动子报告质粒构建及活性检测等方法，旨在探讨这一可能的机制，并研究其具体作用位点。有助于深化理解乙肝病毒促进肝细胞癌侵袭转移性的作用机制。

结论摘要：

乙型肝炎病毒 (HBV)感染在我国是肝细胞癌(HCC)的最主要致病原因。HBV可促进肝细胞恶变及侵袭、转移。但是其作用机制尚不明确。乙肝病毒x基因(HBx)编码的HBx蛋白具有强大的恶性转化能力，可以诱导肝细胞癌的发生，并增加其恶性表型，导致肿瘤的预后不良。其中的一个机制为HBx可以导致一些抑癌基因失活，从而使抑癌基因失去对细胞恶性表型转化和侵袭、转移能力的抑制作用。结合我们前期的研究结果和文献，我们提出假设HBx有可能导致Caveolin-1启动子区域甲基化，抑制其转录活性，从而下调Caveolin-1表达。本研究目的为验证上述假设，探讨HBx对Caveolin-1的调控及其分子机制。我们采用临床标本检测、基因转染、系列启动子报告质粒构建及活性检测等方法验证了以上假说。得出的主要结论如下1. Caveolin-1基因在HBV相关性HCC中的表达与肿瘤的进展密切相关，其表达下调，暗示着肿瘤的预后不良；外源性转染Caveolin-1基因可抑制HCC的侵袭、运动能力。2. HBx蛋白可下调HCC中Caveolin-1的表达。其分子机制为HBx蛋白从启动子层面上调了DNA甲基化转移酶DNMT1和DNMT3a活性，导致Caveolin-1基因启动子区域部分CpG位点甲基化，使其中的SP1转录激活元件失去增强调节作用，抑制其转录活性，从而使该基因的表达下调。