中文摘要：

细胞介导的细胞毒作用（CMC）是病毒性心肌炎的主要发病机制。本研究将采用析因设计，在体内CVB3m心肌炎模型基础上，观察柴胡、黄芩及其活性成分配伍对心肌组织病变、血清和心肌中病毒含量、参与心肌炎病变的T细胞亚群数量、CTL细胞和NK细胞活性以及心肌中参与CMC作用的PFP、Bag、BcL-2、Fas/FasL 等细胞因子的基因和蛋白表达的影响；同时在体外CVB3m感染心肌细胞的模型基础上，观察药物及活性成分配伍对体外细胞活性和CVB3m病毒毒力的影响；从而探讨小柴胡汤君臣药柴胡、黄芩及活性成分柴胡皂甙、黄芩苷的配伍构效及量效关系，研究其配伍对CVB3m心肌炎中CMC作用的调控机制和作用靶点。本项研究将对探讨中药药效作用的物质基础和中药方剂配伍内涵研究提供新的思路和方法。对发现、挖掘、开发防治病毒性心肌炎的新药具有重要意义。

结论摘要：

柯萨奇B组病毒（CVB）是导致病毒性心肌炎（VM）的主要病原。感染后细胞介导的细胞毒作用（CMC）是本病的主要发病机制之一。迄今为止国内外尚无特效药物。针对中药抗病毒感染免疫损伤机理研究颇少，对中药有效活性成分进行药效作用研究更少。本研究进行了柴胡、黄芩及其配伍粗提物和精提物制备，并应用高效液相法进行有效成分含量测定，完成了有效活性成分的定量研究。观察柴胡、黄芩及其配伍对CVB3m诱导Balb/c小鼠心肌炎模型的心肌病理组织和超微结构病变影响；探讨CVB3m攻击后小鼠的血清及心肌组织中病毒分布及含量动态变化；采用RT-PCR技术，检测各组小鼠给药后不同时间心肌组织中CVB3m病毒基因复制和IFN-mRNA的表达情况，探讨不同药物干预病毒复制和诱生干扰素的作用；采用TUNEL、免疫组化和RT-PCR技术，检测小鼠给药后不同时间点心肌组织细胞凋亡情况，Fas、Bcl-2和Bax的蛋白及基因表达情况，探讨不同药物对病毒性心肌炎心肌组织细胞凋亡的干预。不同量的药物在不同感染阶段对CVB3m毒力和细胞活性的影响；通过体内外抗病毒的实验研究确定量效关系，探讨药物抗CVB3m作用的CMC作用的调控机制和作用靶点。本研究对探讨中药防治病毒性心肌炎药效作用的物质基础研究提供新的思路。目前以本研究为基础的"心炎宁颗粒剂"在临床广泛应用。