在结核免疫中T细胞介导的细胞免疫是机体对结核杆菌感染重要的防御和限制因素,其中第一组CD1(即CD1a、-b和-c)限制的T细胞具有重要的免疫调节和效应功能。本项目采用真核表达系统制备第一组CD1分子的四聚体复合物,装载结核杆菌来源的脂类抗原后,用于研究正常人、结核菌素试验阳性健康人及结核活动期患者外周血中CD1限制的结核特异性T细胞的表型、细胞因子分泌和杀伤功能及此类细胞的表达规律。目前国际上尚未有报道第一组CD1四聚体的制备,也没有对第一组CD1分子限制的结核杆菌特异性T细胞的深入研究。本研究将首次应用第一组CD1四聚体新方法,搞清CD1限制的T细胞在结核免疫中的表达规律和作用机制,不但有助于阐明CD1系统在结核感染及免疫防御中的作用,也为将来结核新疫苗的研制和结核病的免疫治疗提供重要的理论依据。
在本项目的资助下,我们利用哺乳动物细胞系统成功制备了CD1a、b和c的四聚体蛋白,并对其进行了初步鉴定。同时我们应用CD1d四聚体,发现了其与ILT4蛋白的受体/配体关系。通过研究ILT4对CD1d限制的T细胞(NKT细胞)对提呈不同抗原靶细胞的识别的研究,发现ILT4是NKT细胞功能的重要调控分子,可能参与NKT细胞对内外源性抗原的识别,从而抑制NKT细胞可能介导的自身免疫的发生,而同时保证其对外来抗原的反应性。