高活性和高选择性的PDE5抑制剂的合理化设计-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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高活性和高选择性的PDE5抑制剂的合理化设计

项目名称：高活性和高选择性的PDE5抑制剂的合理化设计
项目类别：青年科学基金项目
批准号：20602014
申请代码：B020601
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2007-01-01-2009-12-31

项目负责人：熊英
负责人职称：编辑
依托单位：华中师范大学
批准年度：2006

中文摘要：

磷酸二酯酶5（PDE5）是治疗男性功能性勃起障碍药物的重要靶标。目前上市的药物虽有较好的疗效，但对磷酸二酯酶6（PDE6）也有很强的抑制作用，因此对视力有很大的副作用。本项目在已知PDE5三维x射线晶体结构的基础上，采用同源模建方法构建PDE6的三维结构，并综合运用现代理论化学的多种计算技术研究PDE5催化水解底物的详细反应途径及活化自由能，再结合PDE5和PDE6与已知抑制剂相互作用的规律预测了新型药物的基本结构，从而合理化设计一系列新型的具有更高活性和更高选择性的PDE5抑制剂，并进行了合成和活性测试，取得了较好的结果。

中文主题词：磷酸二酯酶5；磷酸二酯酶6；酶催化反应机理；分子模拟；合理药物设计

结论摘要：

英文主题词PDE5; PDE6; Enzyme-catalyzed reaction mechanism; Molecular modelling; Rational drug desgin

成果综合统计