中文摘要：

磺胺间甲氧嘧啶可降低小鼠骨骼肌蛋白的含量。mTOR(雷帕霉素靶蛋白)是公认的介导骨骼肌蛋白合成的关键信号，尽管磺胺类要兽药能引起机体甲状腺素水平降低，但是对其调控蛋白质合成异常的信号通路尚未阐明。因此，我们推测磺胺间甲氧嘧啶可能是通过影响mTOR为核心信号通路的调控作用致使仔鼠骨骼肌蛋白合成异常。为了证实这一假说， 本课题拟采用分子生物学、高效液相色谱-质谱串联分析技术，从分子到整体两个层次，对孕哺期大鼠暴露该药后，依据母鼠IGF-I、胰岛素、甲状腺激素水平和仔鼠骨骼肌IGF-I水平，结合暴露剂量，发现PI3K/Akt/mTOR 及 mTOR/p70S6K、4E-BP1相关信号通路影响仔鼠骨骼肌蛋白合成异常的分子机理。本课题将从新的视角阐明磺胺间甲氧嘧啶影响mTOR介导仔鼠骨骼肌蛋白合成的通路，为生命早期磺胺类兽药暴露的危害风险评估提供理论和实验依据。