中文摘要：

肝内胆汁淤积是PBC的重要病理改变，肝细胞胆管侧细胞膜异常与其发病密切相关。抗体mAb2是本课题组以PBC患者肝细胞胆管侧膜性组分为免疫原，筛选获得的对PBC病理诊断具有重要价值的特异性单抗,其在正常肝脏中呈极性分布，位于肝细胞胆管侧细胞膜周围的内体囊壁上；而在PBC患者肝组织中，其表达明显增高且分布紊乱，位于细胞核周围的溶酶体上，胞浆中伴有可溶性分子的存在；实验证实mAb2所识别的抗原为LAMP2。既往发现LAMP2对细胞内运输具有重要的调控功能，提示其可能参与肝细胞胆管侧细胞膜对胆汁排泄的调控，其异常可导致肝内胆汁淤积。因此，本课题拟在前期研究基础上，明确PBC患者肝细胞中可溶性LAMP2的截短形式；探讨LAMP2及其截断蛋白对肝细胞胆管侧细胞膜胆汁排泄功能的影响、调控机制及其相互作用蛋白，为阐明LAMP2参与PBC胆汁排泄障碍的分子机制，寻找PBC新的药物靶点提供理论依据和实验基础。